患有短期健忘症的多莉（艾伦·德杰尼勒斯EllenDeGeneres配音）曾经也拥有美好的家庭，然而一连串的意外让她与和蔼可亲的父母失散。此去经年，多莉邂逅了小丑鱼父子马林（艾伯特·布鲁克斯AlbertBrooks配音）和尼莫（海登·罗兰斯HaydenRolence配音），与他们经历了前所未有的大冒险。平静的日子里探险旅行电影童年时期的片段记忆突然闯入多莉的脑海，于是她再度踏上寻找父母的旅程。这一次，她来到了海洋生物博物馆，遇到了不打算回到大海的章鱼汉克（艾德·奥尼尔EdO"Neill配音）以及童年时的朋友鲸鲨运儿（凯特琳·奥尔森KaitlinOlson配音）。循着记忆中的蛛丝马迹，她离父母越来越近。然而在这一过程中，她又和马林父子失散了。
对友情,亲情的执着，让这群小家伙无论千难万险也要坚持到底……
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